选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）耐受性较好，约半数患者无不良反应主诉，因为不良反应停药者也较少，但也有10%～15%患者甚至小剂量的选择性5-HT再摄取抑制剂也不能耐受。较常见的不良反应为中枢神经系统与消化道5-HT能兴奋的症状，而抗胆碱能和心血管不良反应的严重程度比三环类抗抑郁药轻。不良反应通常出现在治疗头1～2周，一般程度轻，能耐受继续治疗，在3～4周内减轻或消失。

恶心、稀便、头痛、焦虑、失眠、多汗是选择性5-HT再摄取抑制剂最常见的早期不良反应。往往与剂量有关，处理原则为小剂量开始、缓慢增量、饭后服药可减轻。

常见不良反应如下：

可见头痛，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁状态，也可出现自主神经症状、口干、多汗和震颤。头痛往往为一过性，几周后即可消失，可用止痛药，必要时换药，实际上选择性5-HT再摄取抑制剂能有效减轻偏头痛的频率和程度。氟西汀、舍曲林、帕罗西汀减少REM睡眠，氟西汀还干扰睡眠连续性，治疗头2～3周可引起焦虑和失眠，3～4周后往往缓解，可用地西泮类药物处理。

是SSRIs最常见副作用。如胃痛、恶心、呕吐、厌食，消化不良、腹泻、便秘；舍曲林引起稀便比较多，氟伏沙明引起恶心较多。与剂量有一定关系，可餐后服药或减量。氟西汀可能引起体重减轻，多为一过性，帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明可能引起体重增加，但多数患者既无增加也无减轻。

抗抑郁药尤其5-HT能药，除萘法唑酮、米氮平、安非他酮外均可引起性功能障碍，如性功能减退、快感缺失、勃起障碍、射精延迟、女性性高潮抑制。性欲减退本是抑郁症状之一，但用抗抑郁药后更为多见，发生率可高达70%～80%，研究发现主动报告率仅14%，问卷调查报告率为58%。性功能障碍是SSRIs共有的主要副作用，但发生频率、轻重程度因药因人而异，选择性5-HT再摄取抑制剂中以帕罗西汀最多，其次为氟伏沙明、舍曲林、氟西汀和西酞普兰。因药物引起性功能障碍时可减量或换药，换另外一种选择性5-HT再摄取抑制剂可能难以减轻，可换一般较少或不引起性功能障碍的安非他酮、米氮平或萘法唑酮。一般停药逆转很快。也有人采用周末停药1～2天的“drug holiday”或“sex holiday”以缓解一时之需。

对症治疗可试用以下几种药物。①赛庚啶：为抗5-HT能抗组胺药，用法为，每天清晨口服1次4mg，用于治疗女性性高潮抑制。性交前1～2小时口服4～8mg，用于治疗男性性欲缺失。②育亨宾：α ₂肾上腺素自受体抑制剂，可用于阳痿，用法为性交前1小时10mg口服。

如皮疹，发生率约为4%，少数可泛化，累及呼吸系统，引起罕见的呼吸困难和发热，应及时停药。

选择性5-HT再摄取抑制剂可加强很多中枢5-HT能药物的药效，导致5-HT能系统过度兴奋，出现中枢5-HT综合征（CSS）。虽可见于1种选择性5-HT再摄取抑制剂，但以同用2种5-HT能药多见，如氟西汀和单胺氧化酶抑制剂，氯米帕明和5-羟色氨酸同用。也有锂盐和选择性5-HT再摄取抑制剂可引起5-HT综合征的个案报告。表现为：神经症状，如肌阵挛、眼球震颤、头痛、震颤、肌强直、抽搐发作；精神症状，如易激惹、激动、幻觉；其他症状，如发热、心律不齐、甚至死亡。一旦出现5-HT综合征，应立即停用正在使用的所有精神科药物，采用5-HT拮抗剂如普萘洛尔治疗。

突然停药，特别是半衰期短的帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明可出现一系列躯体和心理症状，如嗜睡、感觉异常、震颤、失眠、焦虑、激越、活动过多，注意力不集中，多梦、心境低落、精神错乱。骤停药物约1/3患者可出现停药反应，故停药宜缓，如原来用20mg，可减少至10～5mg再停。此综合征一般为自限性，通常停药2～3周自动消失。

文拉法辛耐受性好，较安全。其不良反应类似于选择性5-HT再摄取抑制剂，常见的不良反应有：恶心、头痛、嗜睡、口干、头晕和失眠，可能发生焦虑、性功能障碍、与剂量相关的血压升高，偶尔引起体位性低血压。每天剂量大于300mg，舒张压平均上升7.2mmHg，相反75～225mg/d者无明显改变，但也有报道低剂量血压持续升高，故FDA推荐高血压患者宜慎用。建议对每天服用文拉法辛超过150mg的患者监测血压。

类似于选择性5-HT再摄取抑制剂，突然停止文拉法辛会引起疲乏、恶心、腹疼和头昏症状。建议服用文拉法辛6个月或更长时间的患者应在至少1周（可能的话更长的时间）内逐渐减量。初步证据显示文拉法辛过量时比三环类抗抑郁药的毒性更小。

最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。

其不良反应发生率总体上与选择性5-HT再摄取抑制剂相似。常见的不良反应包括焦虑、眩晕、发热潮红、出汗、恶心、便秘、排尿困难等。

瑞波西汀的不良反应有口干、便秘、出汗多、勃起困难、排尿困难、心动过速、静坐不能、眩晕或直立性低血压，注意不能与单胺氧化酶抑制剂合用。

米氮平耐受性好，副作用较少，对心、肝、肾影响小，但有镇静作用，引起嗜睡、头晕、疲乏无力，可加强乙醇的镇静作用，驾车或操作机器应当注意；少数患者可出现体位性低血压，因此，心脏病或自主神经不稳的患者应注意；躁狂或轻躁狂的发生率约0.2%；据文献报道可升高胆固醇，约15%的患者高出正常值上限的20%，约6%的患者甘油三酯升高≥500mg/dl，约2%的患者ALT升高。

一般耐受性好，治疗指数高，实验动物平均致死量约500mg/d，抗胆碱能和心血管副作用比三环类抗抑郁剂小。

嗜睡约20%～40%，头晕头痛约20%～30%，多出现在治疗早期；降低痉挛阈值风险远比三环类抗抑郁剂小；诱发躁狂也比三环类抗抑郁剂小。

可引起体位性低血压，在易感人群特别是老年人、有躯体疾病或同时服用具有心血管作用药者应用可引起晕厥。

最受关注的为阴茎异常勃起（无性刺激情况下，阴茎持续痛性充血肿胀），是唯一能引起异常勃起的抗抑郁药，较少有选择性5-HT再摄取抑制剂等抗抑郁药引起的性功能抑制。

常见不良反应有头昏、乏力、口干、恶心、便秘、嗜睡；近来报道有引起严重肝损害的发生，已引起高度重视；较少性功能抑制。

米安色林：抗胆碱能、心血管不良反应小，对肝、肾功能影响小。主要不良反应有头晕、乏力嗜睡，罕见粒细胞减少。

本药耐受性好。和三环类抗抑郁剂明显不同的是，它是一种激活性抗抑郁药，无镇静作用；无抗胆碱能副作用，但有些患者有口干、便秘；心血管副作用较少，不引起临床意义的脑电图变化，不诱发体位性低血压，但对原有高血压者可能升高血压；对心、肝、肾也无影响；和选择性5-HT再摄取抑制剂相比，其最大优势是不引起性功能改变，不增加体重，过量致死相对少。也可出现胃肠不适、震颤、静坐不能；少见的严重副作用为抽搐，发生频率与剂量相关。

不良反应明显比传统的三环类抗抑郁药轻，主要表现在镇静、抗胆碱能及心血管系统的不良反应较少、较轻，较常见的有口干、便秘、失眠/多梦、头晕、体重增加、激惹/紧张、恶心等。对性功能的不良影响少。

不良反应轻微，有头疼、口干等。

不良反应少，适用中等严重程度以下的轻型抑郁症。

不良反应少见，可能会有短暂的不安和失眠，长期使用可能出现锥体外系反应。不适用于过度兴奋或活动过多的患者，因药物的兴奋作用可能加重这些症状。大剂量长期使用突然停药会引起撤药症状。禁与单胺氧化酶抑制剂合用，宜在单胺氧化酶抑制剂停用的2周后，方可换用本药。

1. stephen M. Stahl. Stahl’s Essential Psychopharmacology：Neuroscientific Basis and Practical Applications. 3rd edition. Cambridge University press，2011

2. Peter Tyrer， Kenneth R. Silk. Cambridge Textbook of Effective Treatments in Psychiatry. Cambridge University press，2008

3. Jeffrey A. Lieberman and Allan Tasman. Handbook of Psychiatric Drugs. John Wiley & Sons Ltd，2006

4. Alan F. Schatzberg，Charles B. Nemeroff The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4rd edition. American Psychiatric Publishing，Inc. 2009